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Dans cette nouvelle aventure, Scrat et son gland vont être à l’origine des péripéties du trio. En effet, le fruit que Scrat ne cesse de poursuivre, ira se loger au cours de cette course interminable dans le foyer de la Terre, faisant dériver tous les continents.
Alors que Diego est toujours seul, Manni est l’heureux père d’une adolescente. Lors d’une grande dispute entre le père et la fille, la terre se sépare et embarque Sid, Manni et Diego sur un morceau de glace. Leur quotidien paisible va vite tourner à la catastrophe. Il se trouve qu’ils ne sont pas les seuls échoués sur cette parcelle de glace. Sid qui a été abandonné par sa famille, reçoit leur visite au cours de laquelle, les membres de la famille lui donnent la grand-mère dont ils veulent se débarrasser. Cette grand-mère grande-gueule, sans gêne, très drôle et hors du commun apportera une touche d’humour en plus à l’Âge de Glace.