Après le choc finale inattendue de la saison 11, il sera bien difficile pour Shonda Rhimes de garder ses adeptes de la première heure. La créatrice du show a donc choisi de faire un bond dans le temps de douze mois pour évoluer, mais aussi pour ménager son rôle principal, Meredith Grey, en deuil après la mort de son mari Dereck. "Je n'arrivais pas à imaginer un monde dans lequel Meredith allait être capable, après avoir laissé passer un ou six mois, de parler ou de respirer. J'avais besoin que du temps s'écoule pour elle, simplement pour me retrouver à nouveau à un moment où j'avais le sentiment qu'elle pouvait avoir une conversation", précise Shonda Rhimes à TV Line. Difficile effectivement d'envisager une Meredith reprenant une vie normale après la tragédie.
Sous le choc du destin tragique du célèbre Dr Mamour, elle avoue son émotion. "C'était brutal. J'ai trouvé ça incroyablement dur à écrire et incroyablement dur à regarder. Je ne suis pas allée sur le tournage parce que je me disais : 'je vais juste rester là et pleurer comme une idiote'". Si la possiblité d'un retour de Katherine Heigl (Izzie Stevens) avait un temps été évoquée, finalement la belle blonde ne reviendra pas. D'autres personnages auront donc plus d'influence désormais, ce sera le cas du couple Jo et Alex, beaucoup plus au centre de l'intrigue dans cette douzième saison. Les fans attendent également l'arrivée d'un nouveau prétendant au titre de Dr Mamour, l'acteur Martin Henderson.